MSD está un paso más cerca de comercializar el primer inhibidor oral de PCSK9, el lunes, la compañía anunció que su comprimido experimental, Decanoato de Enlicitida (anteriormente MK-0616), alcanzó sus principales objetivos en dos ensayos de Fase III, reduciendo significativamente el colesterol LDL con un perfil de seguridad comparable al placebo y a los tratamientos orales existentes.
«Enlicitida es un novedoso péptido macrocíclico que tiene el potencial de ofrecer una eficacia y especificidad similares a las de los anticuerpos para el mecanismo validado de PCSK9 en forma de comprimido oral diario», afirmó Dean Li, Presidente de MSD Research Laboratories.
En el estudio CORALReef HeFH, el fármaco se probó en 303 pacientes con Hipercolesterolemia familiar Heterocigótica (HFHe) con antecedentes o riesgo de un evento de Enfermedad Cardiovascular Aterosclerótica (ECVA) grave, tratados con Estatinas de Intensidad Moderada o Alta, con o sin otras terapias Hipolipemiantes. El estudio CORALreef AddOn lo comparó con Ezetimiba, Ácido Bempedoico y su combinación en 301 pacientes con Hiper-colesterolemia que ya recibían tratamiento con Estatinas.
En ambos ensayos, MSD afirmó que el fármaco mostró resultados estadística y clínicamente significativos en el criterio de valoración principal de reducción de LDL, así como una mejora significativa en las mediciones secundarias clave, como el colesterol no HDL, la ApoB y la Lipoproteína.
Estos logros se producen en un momento en que MSD busca ampliar su cartera Cardio-metabólica ante la caída de patentes en 2028 de su potente inmunoterapia contra el cáncer, Keytruda (Pembrolizumab); tanto la Enlicitida como Winrevair (Sotatercept), el fármaco ya aprobado para la Hipertensión Arterial Pulmonar, son dos activos clave que la compañía espera que impulsen las ventas en este sector, los analistas sugieren un pico de ventas de Enlicitida de $5 Billones de Dólares.
Los resultados preliminares de este día lunes, se basan en datos alentadores de la fase II, donde la Enlicitida logró reducciones del colesterol LDL de entre el 41% y el 61%, dependiendo de la dosis, en un ensayo con 381 pacientes, estos hallazgos sugieren que el fármaco podría igualar la eficacia de los inhibidores inyectables de PCSK9 como Repatha (Evolocumab) de Amgen y Praluent (Alirocumab) de Regeneron, que reducen el colesterol LDL en aproximadamente un 60%, pero enfrentan barreras debido al coste, la cobertura y la reticencia a inyectarse.
Sin embargo, MSD se enfrenta a la competencia de AstraZeneca, que está desarrollando su propio inhibidor oral de PCSK9, AZD0780, actualmente en fase de pruebas intermedias, el compuesto mostró recientemente una reducción de LDL de casi el 51% en el ensayo Pursuit y no requiere el período de ayuno que exige la Enlicitida.
Una encuesta reciente de médicos reveló que casi dos tercios de los cardiólogos preferirían AZD0780 al fármaco de MSD, los cardiólogos, interesados en los PCSK9 orales, consideran que el de AstraZeneca es el más adecuado.
Leslie Cho, Cardióloga de la Clínica Cleveland y experta en inhibidores inyectables de PCSK9, declaró a que las versiones orales podrían abordar una amplia población desatendida. «El problema ha sido el coste del fármaco, sigue siendo bastante caro y plantea problemas de cobertura en algunos de nuestros pacientes», afirmó Cho, añadiendo que la competitividad en los precios entre las opciones orales podría impulsar una adopción más amplia, sin embargo, enfatizó la importancia de obtener datos sobre resultados cardiovasculares antes de la prescripción generalizada.
El programa de Fase III CORAL-Reef de MSD tiene como objetivo inscribir a aproximadamente 17.000 pacientes en múltiples ensayos, la compañía espera presentar los resultados detallados de los estudios CORALReef HeFH y CORALReef AddOn, ya completados, en un futuro congreso científico, el programa incluye dos ensayos más amplios en curso: CORALreef Lipids, que se espera que inscriba a 2,760 pacientes y finalice este agosto, y CORALReef Outcomes, que busca reclutar a 14,550 pacientes y concluir hacia finales de 2029.
https://firstwordpharma.com/story/5970389, Publicado 09 de Junio 2025