Novartis avanza con sus planes de expandir Zolgensma (Onasemnogene Abeparvovec) a niños mayores con Atrofia Muscular Espinal, la compañía anunció el miércoles que, tras los prometedores resultados de la Fase III, solicitará la aprobación regulatoria en el primer semestre del año para una nueva versión de la terapia génica de una sola administración, que se administra mediante una inyección espinal en lugar de la infusión intravenosa actual.
Novartis encabezó el estudio Steer en Diciembre y ahora presenta un informe detallado en la conferencia clínica y científica de la Asociación de Distrofia Muscular.
El estudio evaluó la terapia intratecal, cuyo nombre en código es OAV101 IT, en 126 pacientes de 2 a 17 años con AME tipo 2, sin tratamiento previo, que podían sentarse, pero nunca habían caminado por sí solos, el ensayo alcanzó su criterio de valoración principal con una mejora estadísticamente significativa de 2,39 puntos en la Escala Motora Funcional de Hammersmith Ampliada, en comparación con 0,51 puntos en el grupo control con placebo.
Novartis también realizó un estudio independiente con pacientes con tratamiento previo. El ensayo de fase IIIb Strength evaluó a 27 pacientes de 2 a 17 años que habían recibido tratamientos rivales para la Atrofia Muscular Espinal (el Oligonucleótido Antisentido Spinraza (Nusinersen) de Biogen o el modificador de fármaco pequeño Evrysdi (Risdiplam) de Roche para el empalme del pre-ARNm de SMN2 pero que los habían interrumpido, los resultados mostraron que OAV101 IT ayudó a estabilizar su función motora a lo largo de un año, con un aumento de 1,05 puntos con respecto al valor inicial en la puntuación total de la HFMSE durante ese tiempo. Los pacientes habían estado tomando Spinraza o Evrysdi durante un promedio de tres a cuatro años, al observar a la población que ha recibido terapia crónica durante varios años, el mantenimiento de la función es fundamental para ellos», declaró Daniel Grant, Director del Programa Global de Novartis Gene Therapies, añadió que los datos sugieren una «relación riesgo-beneficio positiva en una población muy amplia de pacientes con Atrofia Muscular Espinal».
Los eventos adversos graves más frecuentes en el estudio Steer fueron Neumonía y Vómitos en el grupo de tratamiento IT con OAV101, las elevaciones de las enzimas hepáticas fueron poco frecuentes, en su mayoría leves y temporales, sin casos de la ley de Hy, se registraron dos casos de Neuropatía Sensorial Periférica en el estudio, aunque los datos aún no se han recopilado con respecto a qué pacientes pertenecen a qué grupo, los síntomas se controlaron con terapias adicionales y se observaron mejoras con el tiempo.
Mientras tanto, alrededor del 48% de los pacientes experimentaron eventos adversos considerados relacionados con el tratamiento en el ensayo Strength, se registraron cuatro casos de Hepatoxicidad (14,8%), no se reportaron muertes ni problemas de seguridad importantes que provocaran el abandono del estudio, la FDA suspendió las pruebas del tratamiento durante casi dos años en 2019 debido a la preocupación por la inflamación de los ganglios de la raíz dorsal en estudios preclínicos, los signos y síntomas indicativos de toxicidad de los ganglios de la raíz dorsal en el ensayo Steer se presentaron en un 2,7% en el grupo de OAV101 IT y en un 2% en el grupo de placebo, y en un 7,4% en el estudio Strength, los eventos se consideraron leves y se resolvieron sin tratamiento.
Novartis considera que OAV101 IT es un paso importante para garantizar que ninguna generación de pacientes con AME crezca sin acceso a la terapia génica, actualmente, Zolgensma solo está aprobado para bebés menores de dos años con mutaciones Bi-alélicas en el gen SMN1, la nueva versión intratecal, que utiliza una dosis fija en lugar de una dosis basada en el peso, podría ofrecer una alternativa más segura para pacientes mayores y con mayor peso mediante una dosis única más pequeña, «Se trata de pacientes que eran mayores cuando se comercializó Zolgensma», afirmó Grant,
«Están viendo que ahora se trata a recién nacidos, y creo que muchos pacientes se preguntan cómo sería la terapia de reemplazo genético para mí también».
Novartis aún no ha revelado el costo potencial de OAV101 IT si obtiene la aprobación, señalando que «cada terapia de reemplazo genético se evalúa en función del valor que aporta a los pacientes y al sistema sanitario». Zolgensma actualmente tiene un precio de más de $2 Millones de Dólares.
https://firstwordpharma.com/story/5943156, Publicado 19 de Marzo 2025