El primer resultado del estudio de última etapa del degradador selectivo de los receptores de Estrógeno oral, Camizestrant de AstraZeneca ha resultado positivo, lo que abre otra oportunidad potencial multimillonaria en oncología para la farmacéutica.
El Camizestrant demostró una mejora altamente estadísticamente significativa y clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión cuando se combinó con un inhibidor de CDK4/6 en pacientes de primera línea con Cáncer de Mama avanzado HR+/HER2- cuyos tumores tienen una mutación emergente ESR1.
El hallazgo proviene del estudio Serena-6 de fase III, que investigó el cambio a la combinación de Camizestrant frente a la continuación del tratamiento estándar con un inhibidor de la aromatasa en combinación con un inhibidor de CDK4/6, el ensayo inscribió a 315 adultos y, junto con el criterio de valoración principal de la SSP, está evaluando la progresión de la segunda enfermedad y la supervivencia general como objetivos secundarios.
«Este resultado crítico nos acerca un paso más a la realización del potencial de Camizetrant para convertirse en un nuevo estándar de atención, mientras buscamos cambiar el paradigma del tratamiento y establecer esta nueva columna vertebral de la terapia endocrina en el Cáncer de mama HR», comentó Susan Galbraith, Vicepresidenta Ejecutiva de Investigación y Desarrollo de Hematología Oncológica en AstraZeneca, en un comunicado publicado el miércoles.
La compañía señaló que Serena-6 es el primer ensayo de registro que utiliza un enfoque guiado por ADN tumoral circulante (ctDNA) para detectar la aparición de resistencia endocrina y mutaciones ESR1, los pacientes del ensayo recibieron tratamiento de primera línea con un inhibidor de la aromatasa más un inhibidor de CDK4/6, que incluía Ibrance (Palbociclib) de AstraZeneca, Kisqali (Ribociclib) de Novartis o Verzenio (Abemaciclib) de Lilly, tras la detección de una mutación ESR1 sin progresión de la enfermedad, la terapia endocrina de los pacientes se cambió a Camizestrant, mientras continuaban la combinación con el mismo inhibidor de CDK4/6.
El Co-investigador principal François-Clément Bidard dijo que los resultados «muestran que cambiar de un inhibidor de la aromatasa a Camizestrant en combinación con cualquiera de los tres inhibidores de CDK4/6 después de la aparición de una mutación ESR1 retrasa la progresión de la enfermedad y extiende el beneficio del tratamiento de primera línea».
AstraZeneca señaló que en el análisis provisional planificado, los criterios de valoración secundarios de PFS2 y OS eran inmaduros, aunque se observó una tendencia hacia la mejora en el primero, el estudio continuará evaluando más a fondo estos objetivos, los datos del ensayo se presentarán en una próxima reunión médica y se compartirán con las autoridades regulatorias globales.
Orserdu (Elacestrant) de Menarini sigue siendo el único Degradador aprobado en el mercado, habiendo sido autorizado en los EE.UU. y la UE en 2023 para mujeres pos-menopáusicas con Cáncer de Mama avanzado o metastásico con mutaciones ER+/HER2-, ESR1 con progresión de la enfermedad después de al menos una línea de terapia endocrina.
Sin embargo, varios actores se están preparando para desafiar a Orserdu, a fines del año pasado, Lilly informó que su propio SERD Imlunestrant mejoró significativamente la Supervivencia tanto como terapia oral independiente como cuando se combinó con Verzenio en el estudio de fase III Ember-3, específicamente, la combinación redujo el riesgo de progresión o muerte en un 43% en comparación con Imlunestrant solo en pacientes con Cáncer de Mama avanzado ER+/HER2-, independientemente del estado de mutación de la vía ESR1 o PI3K, incluso en aquellos que habían
Mientras que Serena-6 se centra en pacientes con una mutación ESR1, AstraZeneca está llevando a cabo otro estudio de fase III, Serena-4, que investiga el Camizestrant más un inhibidor de CDK4/6 en el Cáncer de Mama de primera línea, se esperan los datos del ensayo de todos los participantes el próximo año.
Los analistas de Bank of America estiman un potencial de ventas máximas de $6 Billones de Dólares para el Camizestrant en los ensayos Serena-6 y Serena-4.
Mientras tanto, Roche está esperando los datos de su fármaco en investigación Giredestrant en los ensayos de fase III PersevEra y EvERA, cuya lectura está prevista para 2025 y 2026, respectivamente, además, Pfizer sigue adelante con el degradador de proteínas ER Vepdegestrant, por el que pagó a Arvinas $650 Millones de Dólares por adelantado en 2021.
https://firstwordpharma.com/story/5937955, Publicado 26 de Febrero 2025