Lilly dijo que su inhibidor selectivo de Lipoproteína oral de una sola administración en investigación, Muvalaplin, cumplió con el criterio de valoración principal de un ensayo de etapa intermedia, demostrando reducciones significativas durante un período de 12 semanas, los datos se presentaron en las sesiones científicas de la Asociación Estadounidense del Corazón el lunes y se publicaron simultáneamente en JAMA.
Según la compañía, Muvalaplin, un inhibidor de moléculas pequeñas actúa bloqueando la interacción entre la Apolipoproteína A y la Apolipoproteína B, que es fundamental para la formación de Lipoproteínas; «Si bien los enfoques inyectables para las Lipoproteínas se encuentran actualmente en desarrollo de Fase III… estos son los primeros datos positivos de Fase II para un enfoque oral», dijo Ruth Gimeno, Vicepresidenta del Grupo de Investigación Metabólica y de Diabetes en Lilly Research Labs.
El estudio de fase II Kraken incluyó a 233 participantes con niveles de Lipoproteínas ≥175 nmol/L y enfermedad Cardiovascular Aterosclerótica e, Diabetes o Hipercolesterolemia familiar, los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir Muvalaplina oral en dosis de 10 mg, 60 mg o 240 mg, o placebo durante 12 semanas, el criterio de valoración principal fue el cambio porcentual en la concentración de Lipoproteínas en la semana 12, los resultados mostraron que la Muvalaplina en las tres dosis redujo significativamente los niveles de Lipoproteínas a las 12 semanas, con reducciones ajustadas al placebo de hasta el 85,8% utilizando el ensayo de Lipoproteínas A intactas y hasta el 70,0% con el ensayo de Apolipoproteína en la dosis más alta.
Además, el 64,2%, el 95,9% y el 96,7% de los participantes en los grupos de 10 mg, 60 mg y 240 mg de Muvalaplina, respectivamente, alcanzaron niveles de Lipoproteínas A por debajo de los 125 nmol/L utilizando el ensayo de Lipoproteína A intacta, en comparación con el 6,0% en el grupo placebo en la semana 12; utilizando el ensayo de Apo(a), el 38,9%, el 81,9% y el 77,4% de los participantes en los mismos grupos alcanzaron el mismo umbral de Lp(a), en comparación con el 3,6% en el grupo placebo, mientras tanto, los receptores de Muvalaplina en los grupos de 60 mg y 240 mg también lograron reducciones significativas en Apolipoproteínas B.
Con respecto a la seguridad, las tasas de eventos adversos fueron comparables en los grupos de Muvalaplina y placebo, no se notificaron muertes y las interrupciones debido a efectos adversos fueron bajas, además de Muvalaplin, la línea de productos de Lilly para enfermedades cardiovasculares incluye el Lepodisiran, un ARNi dirigido a las Lipoproteínas A, autorizado en 2018 por Dicerna Pharmaceuticals, que luego fue adquirida por Novo Nordisk. Lilly también está explorando su agonista de GLP-1 Mounjaro/Zepbound (Tirzepatida) para mejorar los resultados en pacientes con Diabetes y/o Obesidad.
https://firstwordpharma.com/story/5913832, Publicado 19 de Noviembre 2024