Sanofi confirmó el viernes que las solicitudes de comercialización de su inhibidor de BTK Tolebrutinib, que llega en el cerebro por vía oral, en la Esclerosis Múltiple comenzarán a finales de este año, después de revelar los resultados detallados de su éxito en la etapa avanzada en la Esclerosis Múltiple secundaria progresiva no recurrente (EMSPnr). Los resultados del estudio Hercules positivo, así como los de los ensayos Gemini 1 y 2 fallidos en la Esclerosis Recurrente, se presentaron en la conferencia del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple.
Los resultados de Hercules demostraron que Tolebrutinib retrasó el tiempo hasta el inicio de la progresión de la discapacidad confirmada a los seis meses en un 31% en comparación con placebo. además, un análisis más detallado de los criterios de valoración secundarios mostró que el número de participantes que experimentaron una mejora de la discapacidad confirmada aumentó casi al doble, un 10% con Tolebrutinib frente al 5% con placebo.
«Los resultados de Hercules muestran claramente que el Tolebrutinib retrasó la progresión de la discapacidad en personas con EMSP no Recurrente al actuar exclusivamente sobre los procesos biológicos que impulsan la progresión de la enfermedad en el cerebro,” comentó Robert Fox, Presidente del Comité Directivo Global del Ensayo.
Sanofi señaló que el Tolebrutinib se asoció con un «ligero aumento» de algunos eventos adversos, con elevaciones de las enzimas hepáticas observadas en el 4,1% de los participantes que recibieron el fármaco en comparación con el 1,6% de los que recibieron placebo, la empresa añadió que el 0,5% de los pacientes del grupo de Tolebrutinib experimentaron aumentos máximos de ALT de >20 x LSN, y todos los casos, salvo uno, se resolvieron sin intervención médica adicional; los problemas hepáticos han afectado a la clase de inhibidores de BTK, y no solo el Tolebrutinib, sino también el Fenebrutinib de Roche, el Evobrutinib de Merck KGaA y el Orelabrutinib de InnoCare habían sido suspendidos clínicamente por la FDA, a pesar de ello, los expertos siguen teniendo la esperanza de que los inhibidores de BTK lleguen con éxito al mercado para tratar la Esclerosis Múltiple.
En una entrevista reciente, Robert Naismith, Profesor de Neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, dijo que, aunque la toxicidad hepática «es una preocupación importante, se ve atenuada un poco por la necesidad no satisfecha entre los pacientes con Esclerosis Múltiple progresiva y su voluntad de adaptarse a cualquier programa de seguimiento que se requiera». Sanofi indicó que, aunque un paciente murió en el grupo de Tolebrutinib tras complicaciones de un trasplante de hígado, la introducción de un seguimiento más frecuente ha mitigado dichos riesgos.
«Esperamos poder discutir estos resultados con las autoridades sanitarias y estamos ansiosos por ver los resultados de Tolebrutinib en la Esclerosis Múltiple Progresiva Primaria cuando estén disponibles el año que viene», dijo Houman Ashrafian, Director de Investigación y Desarrollo de Sanofi; se espera que el estudio de fase III Perseus en Esclerosis Múltiple progresiva primaria dé sus resultados en la segunda mitad de 2025; mientras tanto, un análisis conjunto de Gemini 1 y 2 mostró que, para el criterio de valoración principal, Tolebrutinib se asoció con una reducción de las tasas de recaída anualizada de 0,12, que fue la misma que la del grupo de comparación del inhibidor de la síntesis de Pirimidina de Sanofi, Aubagio (Teriflunomida), la farmacéutica señaló que los resultados del par de ensayos mostraron una «ARR históricamente baja» para Aubagio.
Sin embargo, Sanofi dijo que para un criterio de valoración secundario clave, el análisis conjunto mostró que Tolebrutinib retrasó el tiempo hasta la aparición del empeoramiento confirmado de la discapacidad a los seis meses en un 29% para los pacientes con Esclerosis recurrente, en consonancia con el retraso del 31% observado en los participantes con Esclerosis Múltiple No Recurrente.
Según la empresa, los hallazgos apuntan a que el Tolebrutinib aborda la Neuroinflamación latente, que se manifiesta como progresión independientemente de las recaídas.
https://firstwordpharma.com/story/5897608, Publicado 20 de Septiembre 2024