Los resultados completos del estudio Oceanic-AF revelan hasta qué punto el inhibidor oral del factor XIa de Bayer, Asundexian, se quedó corto cuando se lo comparó con el principal inhibidor del factor Xa Eliquis (Apixabán) en la prevención de accidentes cerebrovasculares y enfermedades sistémicas, Embolia en pacientes con fibrilación auricular.
Los resultados se dieron a conocer en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología; el estudio de fase III se detuvo prematuramente el año pasado por recomendación de un Comité de Seguimiento de Datos Independiente debido a la «eficacia inferior» de Asundexian, lo que provocó una caída del 20% de la participación de Bayer cuando se hizo el anuncio en noviembre.
La prevención de accidentes cerebrovasculares en pacientes con Fibrilación Auricular utilizando anticoagulantes orales de acción directa a menudo con lleva un riesgo de sangrado, se esperaba que Asundexian, que se dirige al factor de coagulación XIa, pudiera reducir el riesgo de accidentes cerebrovasculares y causar menos sangrado; el ensayo Oceanic-AF incluyó a 14.810 pacientes de alto riesgo con Fibrilación Auricular asignados aleatoriamente para recibir Asundexian en una dosis de 50 mg una vez al día o Eliquis en dosis estándar, sin embargo, según los resultados detallados en la Conferencia y también publicados simultáneamente en el New England Journal of Medicine, se produjo un Accidente Cerebrovascular o una Embolia Sistémica en 98 pacientes (1,3%) que recibieron Asundexian, en comparación con solo 26 pacientes (0,4%) que recibieron Eliquis.
Las muertes cardiovasculares se produjeron en 48 (0,6%) pacientes que tomaron Asundexian y 44 (0,6%) de los del grupo de Eliquis, las muertes por cualquier causa fueron ligeramente inferiores con el fármaco de Bayer, ya que se produjeron en 60 (0,8%) pacientes del grupo de Asundexian y 71 (1,0%) de los que recibieron Eliquis, aunque el fármaco sí pareció tener menos probabilidades de causar hemorragias importantes. Diecisiete (0,2%) de los pacientes que tomaron Asundexian sufrieron hemorragias importantes en el ensayo, frente a 53 (0,7%) que habían recibido Eliquis.
«Nuestros resultados muestran que la dosis de Asundexian probada fue inferior para el accidente cerebrovascular o la embolia sistémica en comparación con Apixabán», afirmó el investigador principal Manesh Patel. «Podríamos especular que puede ser necesaria una supresión casi total del factor XIa para prevenir la formación de trombos». Antes de la presentación, los analistas de Jefferies también sugirieron que la dosis de Asundexian utilizada en el ensayo puede haber sido demasiado baja para alcanzar los niveles necesarios de inhibición del factor XIa.
Los investigadores que escribieron en el artículo de New England Journal of Medicine sobre Ocenic-AF destacaron un ensayo anterior, Pacific-AF, en el que Asundexian en una dosis de 50 mg una vez al día resultó en una reducción del 94% en la actividad del factor XI en concentraciones máximas. «Sin embargo, para prevenir eficazmente la formación de trombos, puede ser necesaria una supresión completa o casi completa (>99%) del factor XIa», escribieron los autores, el fracaso del Asundexian en el ensayo Ocenaic-AF fue un revés significativo para Bayer, ya que los analistas habían sugerido anteriormente que la indicación Fibrilación Auricular representaba alrededor de $4 Billones de Euros de los $5.5 Billones de Euros de ventas máximas estimadas para el fármaco, el programa de última etapa también incluye el ensayo Oceanic-Stroke, que está probando el Asundexian para prevenir el ictus causado por un coágulo en personas después de un Ictus Isquémico Agudo o un ataque Isquémico transitorio de alto riesgo, un llamado mini ictus, se espera que el estudio concluya en octubre del próximo año.
https://firstwordpharma.com/story/5891050, Publicado 02 de Septiembre 2024